Gilead的长效抗HIV药GS-6207

Gilead的长效抗HIV药GS-6207的高抗病毒活性、低体内清除率低、皮下注射后药代动力学缓慢等特性。研究指出这一长效药有可能实现每半年注射一次,这也是去年IAS会议期间我曾经总结过的。这个研究指出了HIV超长效药可能会成为主流。

Gilead的长效抗HIV药GS-6207

转自微博https://weibo.com/529645621,子陵在听歌

该药物结构多处具有二氟甲基三氟甲基,三氟乙基官能团,可见由于氟原子的高度生物活性是新药开发的未来有价值的方向。

今天Nature发表了重磅文章,报道了Gilead的长效抗HIV药GS-6207的高抗病毒活性、低体内清除率低、皮下注射后药代动力学缓慢等特性。研究指出这一长效药有可能实现每半年注射一次,这也是去年IAS会议期间我曾经总结过的。这个研究指出了HIV超长效药可能会成为主流。

GS-6207是基于HIV衣壳蛋白(CA, p24)晶体结构设计产生的。X射线显示GS-6207分子可以牢固的结合衣壳蛋白单体之间的保守界面,从而干扰衣壳蛋白在病毒组装及HIV复制过程中的多个步骤。GS-6207还可以减少HIV 2-LTR及病毒整合,因此如果在感染早期使用可能可以显著减缓储藏库形成。

GS-6207在HIV感染的CD4细胞中抗HIV的EC50为32pM,是目前已经最高效的抗病毒药之一,其抗病毒活性高于Gilead最新一代整合酶抑制剂Bictegravir。GS-6207抗病毒作用具有广谱性,可以抑制多个亚型的HIV感染。GS-6207与其他已经批准的抗病毒药物协同性好,无交叉耐药现象,因此还可以作为其他药物耐药时的替代治疗。

在1期临床试验中,单次皮下注射450mg GS-6207 9天后病毒载量降低158倍。其在血浆中有效抗病毒浓度持续超过6个月。

GS-6207有诸多特点,它是first in class全新靶点药物,抗病毒活性极强,可皮下注射后维持长达半年的血药浓度。这个药物也是HIV治疗的前途,即超长效治疗,使HIV治疗逐渐接近于功能性治愈。Gilead的抗病毒药物设计和开发依然是业内翘楚。HIV研发的革新也将为其他领域带来启示,使很多慢性病实现长效治疗。