氟替卡松丙酸脂的新原料,氟碘甲烷 373-53-5的开发和应用

氟碘甲烷是衢州氟瑞医药开发的新型氟甲基化试剂,具有优良的活性和易用性,在一氟甲基新药开发上有广泛的应用。CAS号373-53-5,目前可以做到高纯医药级99.8%。现在市场上的主要用途是替代氟溴甲烷来制备氟替卡松丙酸脂,例如GSK辅舒酮,同时也是制备糠酸氟替卡松的关键原料。

氟替卡松丙酸脂的新原料,氟碘甲烷 373-53-5的开发和应用

氟碘甲烷CAS号373-53-5,高纯医药级99.8%。现在市场上的主要用途是替代氟溴甲烷来制备氟替卡松丙酸脂,糠酸氟替卡松的关键原料。

 

 

Fluoroiodomethane
Boiling point  53.4℃
density  2.366 g/cm3 (20 ºC)
refractive index  1.491 (589.3 nm 20℃)
Safety Information
Hazard Codes  T
Risk Statements  36/37/38
Safety Statements  26-36/37/39
RIDADR  2810

 

在理论预测的指导下,记录并分配了氟碘甲烷CH 2-FI的旋转光谱。报告了基态转动常数、所有四次、六次和两个八次离心畸变常数的精确值。利用傅里叶变换微波光谱仪和Lamb-dip技术,在毫米波和亚毫米波波段对旋转光谱的超精细结构进行了深入的研究,从而可以精确地确定碘四极耦合张量和碘自旋旋转的对角线元素张量。相对论效应被证明是准确预测偶极矩和四极耦合常数的必要条件,并被直接微扰理论和基于狄拉克库仑哈密顿量的无自旋四分量处理所解释。对偶极矩的相对论修正达34%,对碘四极耦合张量的相对论修正达15-16%。


氟甲基化。氟碘甲烷可与各种亲核试剂(酚类、苯甲酸衍生物、胺类、酰胺类和硫醇衍生物)反应生成相应的氟甲基化产物(方程式3)。2,3然而,由于一些氟甲基化产物不稳定,观察到重复性问题。

氟甲基自由基可由氟碘甲烷。在烯烃存在下,多次加成获得产品。然而,所观察到的选择性并不是

高到可以综合利用的高度。钯介导的铃木-宫村型氟甲基-通过快速捕集fluroiodomethan而发展起来的与过量的苯硼酸吡那考酯(式4)。氟甲基化[F] 氟甲基碘化物值得关注用于制备[18F] -标记药物-药剂学。后者用于正电子发射断层扫描(PET)特别是由于fluorine-18的半衰期较长相对于碳-11(109.8分钟对20.4分钟)。氟碘甲烷光解可生成氟甲基自由基。6在烯烃存在下,可得到多种加成产物。然而,所观察到的选择性还不足以用于合成。钯介导的Suzuki-Miyaura型氟甲基化反应是通过使用过量的吡那考酚苯基硼酸酯(eq 4)快速捕获氟代甲酰胺而发展起来的。7使用[18F]氟代甲基碘化物的氟甲基化反应在放射化学中具有重要意义[18F]标记药物制剂的制备。后者用于正电子发射断层扫描(PET),特别是由于fluorine-18相对于碳-11的半衰期更长(109.8分钟对20.4分钟)。用[18F]氟甲基碘化物通过氟甲基化制备了许多新的PET示踪剂(式5)。8–11

末端含氟烯烃路线上氟膦盐的制备。氟碘甲烷与三苯基膦反应形成稳定的膦盐A,可与正丁基锂在THFat-78°C中进行脱氢卤化反应(式6)。然后,原位生成的磷烷B可与醛和酮反应生成末端单氟烯烃。1,12–14当反应进行得有效时(醛的产率为52–80%),以低选择性获得反式和顺式异构体的混合物。

铼-α-氟甲基配合物的合成。这个强亲核羰基金属酸钠用氟碘甲烷处理以提供第一个α-氟甲基络合物的产率为73%(式7)。铼-α-氟甲基配合物的合成。强烈的亲核羰基金属酸钠~[(CO)5Re]-用氟代甲烷处理,以73%的产率得到第一个铼-α-氟甲基络合物(式7)一系列抗炎皮质类固醇类似物,卤甲基雄甾烷-17beta-碳硫代酯和-17beta-碳硒酸酯的化学合成和构效关系已报道合成丙酸氟替卡松的新方法:1)6alpha,9alpha-二氟-11beta的反应,17α-二羟基-16α-甲基-3-氧代和罗斯塔-1,4-二烯-17β-羧酸(I)与羰基二咪唑(CDI)和H2S在DMF中生成相应的硫代羧酸(II),其在CH2Cl2中与丙酰氯和三乙胺选择性酰化,生成17α-丙酰氧基衍生物(III)。在DMA中(III)与ch2brc和NaHCO3反应生成S-氯甲基酯(IV),在回流丙酮中与NaI反应生成S-碘甲基酯(V)。最后,在乙腈中用AgF处理该化合物。2) 在DMF中用K2CO3将硫代酸(II)与氟碘甲烷酯化。